Медико-биологическая оценка жира печени акул

Известно, что древнейший вид хрящевых рыб – акулы, отличаются от других представителей животного мира и человека поразительной устойчивостью к различного рода заболеваниям. Более того, в теле акул никогда не обнаруживаются злокачественные опухоли и искусственно привить им раковые клетки не удаётся.

Такие необычные свойства акул привлекли пристальное внимание учёных всего мира в надежде получить препараты, помогающие в борьбе с различными заболеваниями человека, в том числе онкологической направленности.

Исследования последних лет доказали, что печёночный жир акул, в отличие от всех других видов жиров, отличается высоким содержанием алкилглицеролов в своём составе.

Оказалось, что алкилглицеролы в наибольших количествах содержатся в печёночном жире гренландской или полярной акулы (Somniosus microcephalus), акулы катран (Squalus acanthias) и химеры (Chimacra monstrosa). В то же время алкилглицеролы  обнаружены в жизненно важных органах и тканях человеческого организма, таких как плазма крови, костный мозг, красные кровяные клетки, селезёнка и другие. А особые лечебные свойства материнского молока женщин обязаны именно алкилглицеролу, по химическому составу очень близкому к алкилглицеролам печёночного жира акул.

В результате многочисленных исследований (A.Brohult, J. Brohult, S. Brohult, N. Yamamoto, S. Homma, J. Haddad, I. Joelson, H. Hasle, B. Yallgren, G. Stallberg и др.) установлено, что алкилглицеролы вместе с фосфолипидами участвуют в построении мембран иммунокомпетентных клеток, клеток крови и костного мозга. Влияние на деятельность иммунной системы проявляется в усилении активности макрофагов, уничтожающих бактерии, вирусы, грибки и опухолевые клетки. Кроме того, алкилглицеролы нормализуют количество тромбоцитов и лейкоцитов в периферической крови, повышают устойчивость кроветворных клеток к ионизирующим излучениям, снижают вероятность возникновения и распространения опухолевых клеток.

В Стокгольмском радиационном центре были проведены научно-исследовательские работы (A.Brohult и др.), в результате которых было выявлено, что пациентки с карциномой шейки матки, получавшие алкилглицеролы перед первичным облучением и те, кто получал их в течение всего курса облучения, гораздо быстрее восстанавливались по сравнению с пациентками, не получавшими алкилглицеролы.

В настоящее время в Швеции из жира печени гренландской акулы вырабатывается препарат под названием «Алкимер».

С химической точки зрения алкилглицеролы являются метоксизамещёнными глицероловыми эфирами, общая формула которых выглядит так: CH2OH – CHOH-CH20 – R, где R – разветвлённый алифатический радикал. Существует целый ряд алкильных липидов, различающихся строением R-цепи. Наиболее часто встречающиеся алкилглицеролы это:

Химиловый спирт R = (CH2)15CH3

Батиловый спирт R = (CH2)17CH3

Селахиловый спирт R = (CH2)8-CH = CH(CH2)8-CH3

Некоторые алкилглицеролы характеризуются наличием метокси-группы (ОСН3) в начале алифатической цепи метокси-группа замещает атом водорода.

В многочисленных работах зарубежных исследователей установлено, что алкилглицеролы, содержащиеся в жире печени акулы,  проявляют следующие биологические эффекты:

Активность, связанная с угнетением роста опухоли. Алкилглицеролы из жира печени акул угнетают рост опухолей как in vitro, так и in vivo. В тестах in vitro изучались две клеточные линии, а именно, метилхолентерениндуцированная мышиная саркома и ювениальная остеогенная саркома. Заметное угнетение роста от опухолевых клеток алкилглицеролами было вполне достоверным.

В тестах in vivo изучалось влияние алкилглицеролов на рост некоторых твёрдых опухолей, асцитных опухолей, лейкемий и лимфом. Алкилглицеролы из печени акулы давались вместе с пищей. Угнетение роста было отмечено на мелономе В16, саркоме (MCG 101) и лимфоме на мышах двух линий.

К настоящему времени накоплен значительный опыт по применению алкилглицеролов из печени акул для лечения онкобольных. Многолетние исследования на большой группе больных в этом направлении проведены, в частности, Шведскими учёными А. Броульт и др. В результате этой работы они пришли к следующим выводам: регрессия опухолевого роста мочевого пузыря, прямой кишки, шейки матки и других, наблюдаемая как изменение количественного соотношения между ранними и развёрнутыми стадиями заболеваний, является следствием назначения алкилглицеролов до начала лучевой терапии. Кроме того, случаи осложнений после лучевой терапии значительно снижаются после назначения алкилглицеролов. Очень важен тот факт, что регрессия обусловлена действием алкилглицеролов – естественных нетоксичных веществ, присутствующих в органах человека.

Одним из самых поразительных эффектов профилактического применения алкилглицеролов, описанного в этом исследовании это то, что оно привело к сокращению более чем на 60 % числа всех поражений в группе лечимой повышенным количеством радия во внутриполостном облучателе. Приведённые в этом исследовании фактические данные убедительно указывают на то, что алкилглицеролы из печени акул производят два чётких действия: задержку роста опухолей и защита от повреждения тканей вследствие облучения.

Другими исследователями приводятся положительные результаты клинических наблюдений при лечении алкилглицеролами рака щитовидной железы, рака ректальной области плоскоклеточного строения, аденокарценомы подъязычной и слюнной желез. Установлено, что вне зависимости от локализации гистогенеза и гистологии опухолей, применение алкилглицеролов улучшало показатели крови и общие постлучевые реакции (эпидермит, эпидемит и др.) устранялись гораздо быстрее, чем в контрольной группе больных.

Угнетение / предотвращение образования метостазов. Спонтанное образование метостазов от метилхолантерен-индуцированной саркомы у мышей в лимфоузлах и в лёгких ингибировалось алкилглицеролами. Ингибирование роста опухолей наблюдалось и при индуцированном метастазировании. При этом алкилглицеролы вводились с пищей в количестве 0,5% в виде печёночного жира акулы.

Стимуляция иммунитета. Добавление алкилглицеролов в пищу лактирующим самкам крыс значительно увеличивало содержание алкилглицеролов в молоке, и, как следствие, стимулировало определённые иммунные ответы у крысят. Уровень иммуноглобулинов в плазме крови был значительно выше у крысят от крыс, получавших алкилглицеролы по сравнению с контрольной группой.

Алкилглицеролы стимулируют иммунную реактивность против эритроцитов барана (SRBC) и клеточную иммунную реактивность, тестированную с помощью реакцию трансплантант-хозяин. Число бляшко-образующих клеток (PFC) определялось в мышах различных экспериментальных линий. Смесь метоксизамещённых глицеролов, даваемая в концентрации 0,1; 0,25 и 0,5 % в пище в течение 4 или 14 дней до SRBC значительно увеличивало число PFC.

Бактериостатическая активность. Алкилглицеролы проявляют антибиотическое действие in vitro по отношению к ряду бактерий, особенно Corynebacterium hofmanu, Staphylococus pyogeues, Streptococcus viridaus и др. Антибиотическая активность была на уровне нитрофурантина.

Фунгистатическая активность. Алкилглицеролы проявляют фунгистатическую активность, в том числе in vitro. Дерматофиты, использованные в этих работах, принадлежали к моноспоровым линиям. В фунгистатических тестах жир печени гренландской акулы в концентрации 400 мкг/мл угнетал рост дерматофитов на 25 – 60 %; синтетические соединения метаксиглицеролов в той же концентрации лишь на 5 – 15 %.

Вышеперечисленные утверждения подтверждены большим количеством научных публикаций.

В токсикологических исследованиях, проведённых на крысах и собаках в острых и хронических опытах было найдено, что алкилглицеролы не токсичны, вплоть до исключительно высоких доз.

Проведённые нами на научно-исследовательской базе СП НТЦ «ЮНИС» (г. Керчь) исследования показали, что печёночный жир черноморской акулы катран чрезвычайно богат не только алкилглицеролами ,но и другими биологически активными веществами.

Ниже приводится полученные результаты по содержание биологически активных веществ,  химические и другие показатели жира катрана.

Наименование показателя Результаты испытаний
Биологически активные вещества
Алкилглицеролы, % 8,9-12,5
Витамин А, МЕ на 1 г 550-720
Биологическая активность по витамину F (w-3), ед\1 г 11,1-16,4
Содержание сквалена, % 0,05-0,10
Содержание жирных кислот, %:       22:6 5,8-9,4
22:5                                        50% 4,4-6,2
20:5                                        50%
20:4 4,3-7,8
18:3 3,4-7,4
18:2 5,0-8,4
18:1 45,1-57,6
Сумма полиненасыщенных жирных кислот, % 27,0-31,0
Сумма насыщенных жирных кислот, % 7,0-20,0
Химические показатели
Кислотное число, мг КОН/1г 0,50-2,00
Перекисное число, %I2 0,01-0,14
Число омыления, мг КОН/1г 150-180
Йодное число, %I2 125-145
Неомыляемые вещества, % 8,0-14,0
Органолептические и физические показатели
Цвет от светло-жёлтого до жёлтого
Запах и вкус свойственный данному виду жира
Прозрачность прозрачен при t=15°С
Показатель преломления при 20°С 1,4745
Массовая доля влаги, % 0,20-0,25
Примеси не жирового характера, % 0,12-0,14

 

Как видно из таблицы, в жире, выработанном в щадящих условиях, из печени черноморского катрана, содержание алкилглицеролов гарантируется на уровне не менее 8 %.

Медико-биологическая оценка этого жира проведена в Харьковском НИИ медицинской радиологии под руководством профессора Симоновой Л.И. На моделях радиационного поражения крыс линии Вистар (LD 50) изучались радиозащитные, иммунностимулирующие, общеукрепляющие, антиоксидантные, антиатерогенные и адаптогенные свойства жира. Ниже приводятся результате проведённых исследований  в отчёте по данной теме:

Радиозащитные и общеукрепляющие свойства. Добавление жира в корм подопытным крысам увеличило их выживаемость после облучения в 3 раза по сравнению с  контролем.

Влияние на липидный и липопротеиновый спектр сыворотки крови у облучённых животных. Жир обеспечивает полную (100 %) сохранность липидов крови в острый период лучевой болезни и полностью блокирует развитие атерогенных процессов в отдалённый период.

Влияние на показатели периферической крови у облучённых животных. Жир активно восстанавливает количественное содержание эритроцитов. Он предотвращает глубокую пострадиационную тромбоцитопению (на 10 – 25 %) с нормализацией к концу острого периода лучевой болезни (30-е сутки); обеспечивает полную нормализацию лейкопоэза с 30 суток и сохраняет баланс в лейкоцитарной формуле, что свидетельствует о благотворном влиянии препарата на костномозговое кроветворение.

Влияние на уровень перекисного окисления липидов (ПОЛ) и активность антиоксидантной системы у облучённых животных. Добавка жра практически нейтрализует явление увеличеия активности ПОЛ, возникающее при облучении. Содержание ДК (диеновые коньюгаты) и МДА (малоновый диальдегид) на 7-е сутки не превышало 20 % от нормы и эффект торможения активности ПОЛ составлял в среднем 60 – 70 % (по сравнению с облученным контролем). «Вторичной волны» активации перекисного окисления после отмены жира не наблюдалось, в отличие от эталонного препарата a-токоферола.

Степень выраженности эндогенной интоксикации у облучённых крыс. Жир оказывает позитивный эффект торможения развития радиоиндуцированной эндогенной интоксикации. В начальный период развития острой лучевой болезни этот эффект составлял 50 % и сохранялся на высоком уровне в течение последующего месяца после его отмены.

Влияние на показатели фагоцитоза у облучённых крыс. Жир не только обеспечивает условия для сохранения и восстановления численного состава популяций костного мозга у облучённых животных, но и повышает функциональные возможности вновь образованных клеток. В отличие от лейкоцитов крыс облучённого контроля, нейтрофилы животных, леченных жиром, в большем количестве обладали высокой способностью к захвату чужеродных бактерий. При этом каждый лейкоцит захватывал большее количество микробов по отношению к облучённому контролю. Эти показатели в совокупности со способностью к полноценной завершённости фагоцитоза (полного переваривания поглощенных кокков) свидетельствуют о достаточно выраженной полноценности и зрелости клеток, поступающих из костного мозга облучённых крыс, прошедших курс лечения жиром катрана.

Влияние на адаптогенные свойства облучённых крыс. Жир обладает достоверно выраженной активностью в поддержании и сохранении адаптогенного потенциала организма в условиях острого радиационного стресса и по своим адаптогенным свойствам превосходит эталонный препарат a-токоферол.

 

Таким образом, жир катрана, являющийся эффективным биологически активным препаратом, хорошо защищает и восстанавливает костный мозг. Более того, клетки периферической крови, которые родились уже в облучённом костном мозге, не только восполняют численный состав, но и являются функционально полноценными. В условиях радиационного воздействия жир оказывает благотворное влияние на липидный обмен, ингибирует перекисное окисление липидов, коррегирует атерогенез. В свою очередь, коррекция метаболических нарушений приводит к поддержанию нормальных функций нервной системы и адаптационного потенциала в условиях экстремального воздействия высокой дозы ионизирующей радиации.

Помимо этого, биологическая активность жира катрана обусловлена высоким содержанием в нём полиненасыщенных жирных кислот, витаминами А и D.

Полиненасыщенные жирные кислоты линолевая, линоленовая и арахидоновая ввиду их незаменимости организму человека объединяют под общим названием витамина F или w-3. В жире катрана витамина F в 2-3 раза больше, чем, например, в жире печени трески. Значение полиненасыщенных кислот обусловлено тем, что они участвуют в образовании клеточных мембран, миелиновой оболочки нервов и нитей митохондрий. Линолевая и линоленовая кислоты входят в состав цитоплазматических гранул, арахидоновая – является составной частью ферментов сердечной мышцы. Кроме того, этим кислотам принадлежит первостепенная роль в метаболизме холестерина. Распространённость сердечно-сосудистых заболеваний исследователи склонны объяснять недостатком в питании людей жиров, содержащих витамин F. Введением ненасыщенных жирных кислот излечивается фолликулярный гиперкератоз, возникновение которого раньше связывали  с авитаминозом А. Суточная доза витамина F для взрослого человека 4 – 8 г.

Витамин А в 1г в жире катрана содержится 550-750 Ме, что значительно больше по сравнению с липидами многих других видов рыб, тем более по сравнению с жирами теплокровных животных. Витамин А необходим для нормально функционирования зрения, сохранения целостности эпителии и, возможно, в качестве антиканцерогенного ретиноида. Витамин D способствует всасыванию фосфорнокислых солей из кишечника и депонированию фосфорнокислого кальция в костных тканях. Жир печени акул является также источником сквалена.

Учитывая изложенные медико-биологические свойства жир катрана рекомендуется прежде всего для людей, подвергавшимся радиационному излучению или перед таковым, при комплексном лечении онкобольных. В этом случае значительно снижается вероятность возникновения злокачественных опухолей и нарушений кроветворения. Принимать его  рекомендуется также лицам с ослабленным иммунитетом, кормящим матерям, детям и людям преклонного возраста.